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    #45 Grippe-Impfung: Womit?

    17. November 2019

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    Prof. Dr. med. Harald Schmidt

    Sie haben sich entschlossen oder überlegen sich gegen Grippe impfen zu lassen, aber womit? Gibt es mehr als einen Impfstoff? Was sind die Unterschiede? Was bei einer Infektion? Gibt es Innovationen?




    Inhalt:


    Warum wichtig?


    Wen impfen- Vergleich zu USA


    Impfmüdigkeit


    >60-jährigen


    Schwere chronische Erkrankungen


    Womit


    Schwangere


    Warum jedes jahr neu?


    Wirkt nicht bei jedem!


    Welchen Impfstoff wählen?


    Vier Virus-Stämme


    Inaktiviert


    Lebend/quadrivalent


    >65 schwächere Immunantwort


    Schwangere


    Immunsupprimierte


    Ei-Allergie


    Wirksamkeit:


    Im Handel


    Andere Impfungene parallel?


    Arzneimittel


    Neuraminidase-Hemmer


    Behandlung


    Prophylaxe


    (Influenza-)RNA-Polymerase-Inhibitor


    Mögliche Impf-Innovation anti-Neuraminidase


    Zusammenfassung: //


    Pharma-Song: //


    Nächste Woche:


    Mehr Infos:  //


    Meine Bitte an Sie: //


    Belege




    Influenza ist die gefährlichste Infektionskrankheit. 
    • An Masern – für die gerade eine allgemeine Impfpflicht eingeführt wurde – sind in den letzten zwölf Jahren 29 Menschen gestorben. 


    • In der Grippesaison 2017/2018 (der tödlichsten seit 30 Jahren) starben durch eine Influenza in Deutschland mehr als 25.000 Menschen, USA 79.000,.

      Darun­ter mehrere hundert Kinder, selbst solche, die vorher ganz gesund waren. https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/106375 


    Meist sind es die Komplikationen, die letztlich zum Tod führen: 


    • bakterielle Lungenentzündung, oder 


    • — bei entsprechenden Vorerkrankungen – 


      • Schlaganfall, 


      • Herzinfarkt oder 


      • Diabetes.




    Wen impfen im internationalen Vergleich

    USA: Alle > 6 Mo.




    Kritik an STIKO, nur für ältere Personen und Menschen mit chronischen Er­krankungen,

    vermittle den Eindruck, dass für jüngere, gesunde Menschen keine Gefahr.


    https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/106327 




    “Projekt Grippe­schutz” will Grippeschutz­im­pfung für alle. 




    Impffaul

    Aktuell nur 10% aller Deutschen


    RKI hat 17 Mio. Impfdosen freigegeben. Sollte 82,8 Mio für über 20% der Bevölkerung reichen <-> dennoch Lieferengpässe.


    >60-jährigen

    Nur 35%, in 2019 30% mehr Impfungen -> ca. 45%


    Soll mindestens 75%


    Schwere chronische Erkrankungen

    Impfquoten bei nur 27-40%


    Schwangere

    in USA nur 50%






    Warum jedes jahr neu?

    Impfung erzeugt Ak gegen Hämagglutinin, auf der Oberfläche der Influenza-Viren.


    i.U. zu anderen Impfungen verändert sich Aminosäuresequenz jedoch ständig. 


    Dann wirken die einmal durch die Impfung erzeugten Antikörper nicht mehr. 


    → Jede Saison neue Impfstoffe




     


    Welchen Impfstoff wählen?In D im Handel


    https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/10/31/welcher-grippeimpfstoff-fuer-wen 


    Meist Totimpfstoff + Tetravalent = gegen alle vier Virus-Stämme

    Aktuell nur diese von der STIKO erlaubt


    • 2 x A


      • Brisbane/02/2018 (H1N1) pdm09-ähnlicher Stamm


      • Kansas/14/2017 (H3N2)-ähnlicher Stamm


    • 2 x B


      • Colorado/06/2017-ähnlicher Stamm (B/Victoria/2/87-Linie)


      • Phuket/3073/2013-ähnlicher Stamm (B/Yamagata/16/88-Linie)


    Trivalent, warum?

    Beide A, nur 1 B, nicht in D dieses Jahr


    Aber auf andere Weise stärker


    • Adjuvant


    • High dose


    Lebend

    Fluenz® Tetra nasenspray, also ohne Nadel, 


    die Angst vor Spritze


    Alter:

    für Kindern und Jugendliche (2-18 J), wenn Asthma >4J


    nur bis 50


    Normale Immunantwort:

    Nicht immunsupprimiert/Kontakte von Immunsupprimierten


    Nicht SchwangereUAWs anders:

    Nase läuft, verstopft, Halsschmerz


    >65 schwächere Immunantwort

    Trotzdem impfen, besser als nichts


    bessere Antwort


    • mit Adjuvans, z.B. FluAd® trivalent, in D aber in 2019 nicht erhältlich.


    • oder hoch dosis Fluzone® HiDose, in D aber in 2019 nicht erhältlich


    Auch USA keine dezidierte Empfehlung, 


    sollen nicht speziell danach suchen.


    Hauptsache geimpft


    Schwangere

    USA alle, schützt Mutter und Neugeborenes für 6 Mo.


    nicht Lebendimpfstoff


    In D ab 2. Drittel, zugelassen nur Vaxigrip® Tetra, 


    Immunsupprimierte

    Inaktiviert, besser high dose


    Ei-Allergie

    Die meisten in Hühnereiern hergestellt


    Ei-frei in Zellkultur (Flucelvax® Tetra)


    auch 10% stärkere Immunantwort


    Andere auch OK, nur in Notfallbereitschaft


    Schlechter, wenn  vor Angst nicht geimpft




    Wirkt nicht bei jedem

    Schutzwirkung nicht vorhersehbar


    Impfstoff pro Jahr

    Hängt stark davon ab, wie gut der aktuelle saisonale Impfstoff zu den zirkulierenden Influenzaviren passt. 


    • 2017/18 tödlichste Welle: Effizienz nur 15%. In den USA vor allem A-Virus (H3/N2), in Deutschland B-Virus Yamagata. In beiden Ländern war der Impfstoff unzureichend. Schutz gegen A (H1/N1, nicht H37N2) wg. mangelhafter Ei-Adaption.


    • 2018/19 Effizienz 21%


    • Bei einer sehr guten Übereinstimmung der zirkulierenden Influenza­viren mit dem Impfstoff und bei jungen Erwachsenen, Schutzwirkung bis zu 80%.


    Impfstofftyp
    • Zellkultur-basiert Grippe-bedingte Krankenhausaufenthalte: 10% mehr Schutz

      Warum? Ei ist nicht der natürliche Wirt.

      Zugelassen für Erwachsene und Kinder ab 9 Jahren.


    https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/10/31/welcher-grippeimpfstoff-fuer-wen/chapter:2 




    Bei Älteren schlechter
    • Ältere Menschen reduzierte Immun­antwort


    • Dennoch Risiko in etwa halbiert, 41-63% (Manzoli et al. 2012).

      D.h., wenn im Laufe einer Influenzasaison von 100 ungeimpften älteren Erwachsenen 10 an Grippe erkranken, erkranken von 100 geimpften älteren Erwachsenen nur etwa 5.


    • In D werden pro Jahr ca. 400.000 Influenza-Erkrankungen bei Personen über 60 Jahren verhindert (Weidemann et al. 2017).


    Selbst wenn erkrankt, Erkrankung milder

    Weniger Komplikationen (VanWormer et al. 2014).


    https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/Influenza/faq_ges.html 




    Andere Impfungene parallel?

    wenn inaktiviert


    2 Life 4 Wo. Abstand


    Shingrex Adjuvant besser zeitversetzt


    verschiedene Arme




    ArzneimittelNeuraminidase-Hemmer

    Enzym dessen Hemmung die Ausbreitung der Viren im Körper in den ersten Stunden verhindert


    • Oseltamivir (Tamiflu®)


    • Zanamivir (Relenza®)


    • Peramivir (Alpivab®)


    • Laninamivir (nur in Japan)


    https://www.aerzteblatt.de/archiv/183909/Antivirale-Arzneimittel-bei-saisonaler-und-pandemischer-Influenza 


    Wirkung unabhängig von der Grippeschutzimpfung. 


    Kein Ersatz für die Grippeschutzimpfung, sondern ergänzt.


    Behandlung

    Nur in den ersten Stunden wirksam, schwach


    Kinder Symptomlinderung schon innerhalb der ersten 24 Stunden:


    weniger Fieber, Husten, Gliederschmerzen, Appetitlosigkeit, Erbrechen oder Kopfschmerzen. 


    Schneller wieder besser, Dauer verkürzt um 1/4. 


    Prophylaxe

    Oseltamivir schützt Kontaktpersonen von Erkrankten zu 90%.


    Während einer Influenzaepidemie Erkrankung in 75% der Fälle verhindert. 


    https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/65802/Influenza-ECDC-haelt-Neuraminidase-Hemmer-fuer-wirksam 


    (Influenza-)RNA-Polymerase-Inhibitor

    http://www.toyama-chemical.co.jp/eng/news/news140324e.html 




    Mögliche Impf-Innovation anti-Neuraminidase

    Bisher nur anti-Hämagglutinin


    Bei einem Patienten in den USA 1 Ak entdeckt, der die Neuraminidase (das Enzym, dass Arzneistoffe hemmen) von allen bekannten Grippeviren, die Menschen und andere Lebewesen infizieren, blockierte. 


    Bindet an einen Teil, der bei allen Grippeviren identisch ist. 


    Könnte therapeutisch, auch spät eingesetzt werden oder neuer Universal-Impfstoff, lebenslang werden (Stadlbauer et al. 2019).




    Zusammenfassung: //  
    • Die lebensrettendste Impfung; i. U. zu RKI, USA alle impfen


    • Nicht jeder Impfstoff gleich, nicht jeder reagiert gleich, nicht alle in D zugelassen; Hauptsache überhaupt geimpft


    • Bei Kindern Nasenspray als Alternative


    • Selbst Ei-Allergie kein Hindernis


    • Neben Impfung Akutmedikamente und evtl. bald eine neue allumfassende und damit lebenslange Impfung // 




    Pharma-Song: //  

    Der heutige Song lautet


    • “Winter is coming”


    • Game of Thrones / Sebastiaan Westerman 


    • 2015er Compilation Season 1-5


    • Zitat: “Winter is coming”.


    Link https://music.apple.com/de/album/grippe/204959374?i=204959384&l=en   //  




    Nächste Woche:

    Die normale Erkältung, die meist selbst behandelt wird; oft mit chemischer Keule und daher alles andere als banal.




    Mehr Infos:  //  

    Meine Bitte an Sie: //

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    Belege

    Furuta, Yousuke, Brian B. Gowen, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Donald F. Smee, and Dale L. Barnard. 2013. “Favipiravir (T-705), a Novel Viral RNA Polymerase Inhibitor.” Antiviral Research 100 (2): 446–54.


    Furuta, Yousuke, Kazumi Takahashi, Kimiyasu Shiraki, Kenichi Sakamoto, Donald F. Smee, Dale L. Barnard, Brian B. Gowen, Justin G. Julander, and John D. Morrey. 2009. “T-705 (favipiravir) and Related Compounds: Novel Broad-Spectrum Inhibitors of RNA Viral Infections.” Antiviral Research 82 (3): 95–102.


    Izurieta, Hector S., Yoganand Chillarige, Jeffrey Kelman, Yuqin Wei, Yun Lu, Wenjie Xu, Michael Lu, et al. 2019. “Relative Effectiveness of Cell-Cultured and Egg-Based Influenza Vaccines Among Elderly Persons in the United States, 2017-2018.” The Journal of Infectious Diseases 220 (8): 1255–64.


    Manzoli, Lamberto, John P. A. Ioannidis, Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, and Paolo Villari. 2012. “Effectiveness and Harms of Seasonal and Pandemic Influenza Vaccines in Children, Adults and Elderly.” Human Vaccines & Immunotherapeutics. https://doi.org/10.4161/hv.19917.


    Stadlbauer, Daniel, Xueyong Zhu, Meagan McMahon, Jackson S. Turner, Teddy J. Wohlbold, Aaron J. Schmitz, Shirin Strohmeier, et al. 2019. “Broadly Protective Human Antibodies That Target the Active Site of Influenza Virus Neuraminidase.” Science 366 (6464): 499–504.


    VanWormer, Jeffrey J., Maria E. Sundaram, Jennifer K. Meece, and Edward A. Belongia. 2014. “A Cross-Sectional Analysis of Symptom Severity in Adults with Influenza and Other Acute Respiratory Illness in the Outpatient Setting.” BMC Infectious Diseases 14 (May): 231.


    Weidemann, Felix, Cornelius Remschmidt, Silke Buda, Udo Buchholz, Bernhard Ultsch, and Ole Wichmann. 2017. “Is the Impact of Childhood Influenza Vaccination Less than Expected: A Transmission Modelling Study.” BMC Infectious Diseases 17 (1): 258.




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